1、化学因素：如碳氢类或偶氮类物质，可以在家免和田鼠中诱发骨肉瘤。

2、放射因素：长期照射可至瘤变，如用放射治疗乳腺癌，5年后照射部位发现骨肉瘤。

3、良性恶变：如畸形骨炎，可恶变成为骨肉瘤。

4、病毒学说：其根据是将肿瘤提取物注入田鼠体内能产生不同类型的肉瘤，而且测得其特殊抗原。

5、家族遗传：有父母兄弟发生骨肉瘤的现象。