一、内分泌因素：红斑狼疮多发于育龄妇女，在儿童和老年患者中几乎无性别差异。男性的睾丸发育不全患者常发生红斑狼疮，在红斑狼疮患者中无论男女均有雌酮羟基化产物增高。

二、环境因素：环境因素是直接诱发红斑狼疮的病因，包括物理方面和化学方面。物理因素如紫外线照射，化学因素如药物，有一些药物可以引起药物性狼疮和加重红斑狼疮。

三、感染因素：在 sle 患者的肾小球内皮细胞和皮损中找到包涵体及类包涵体物质，血清中抗病毒抗体增高，sle动物模型nzb/nzw小鼠组织中可分离出c型病毒(慢病毒)，并在肾小球内可测得 c 型病毒相关抗原的抗体。有人认为与链球菌或结核杆菌感染有关，但在病人中未得到证实。

四、遗传因素：遗传是红斑狼疮的病因之一，具有红斑狼疮遗传因素的人，一旦遇到某些环境中的诱发条件，就会引发该病。据调查黑人亚洲人患红斑狼疮高于白人，有红斑狼疮家族史的发生率可高达 5%-12% ，同卵孪生中发病率高达69%，而异卵孪生与同家族群相差不大。