1、在SLE 患者的肾小球内皮细胞和皮损中找到包涵体及类包涵体物质，血清中抗病毒抗体增高，SLE 动物模型NZB/NZW 小鼠组织中可分离出C 型病毒（慢病毒），并在肾小球内可测得C 型病毒相关抗原的抗体。有人认为红斑狼疮病因与链球菌或结核杆菌感染有关，但在病人中未得到证实。

2、遗传是红斑狼疮病因的重要因素，具有红斑狼疮遗传因素的人，一旦遇到某些环境中的诱发条件，就会引发该病。据调查黑人亚洲人患红斑狼疮高于白人，有红斑狼疮家族史的发生率可高达 5% ～12% ，同卵孪生中发病率高达69% ，而异卵孪生与同家族群相差不大。

3、内分泌因素作为红斑狼疮病因，多发于育龄妇女，在儿童和老年患者中几乎无性别差异。男性的睾丸发育不全患者常发生红斑狼疮，在红斑狼疮患者中无论男女均有雌酮羟基化产物增高。 SLE 动物模型NZB/N ZW 鼠， 雌性鼠病情较雄性重，用雄激素治疗可使病情缓解，而用雌激素治疗可使病情恶化，提示雌激素在红斑狼疮病因中有影响。

4、环境因素是红斑狼疮病因，包括物理方面和化学方面。物理因素如紫外线照射，化学因素如药物，有一些药物可以引起药物性狼疮和加重红斑狼疮。

5、其他在日常生活中，如饮食不当，吃了虾、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、无花果和一些豆荚类植物等，住进新装修的房屋，染发等都可以诱发红斑狼疮。